梵蒂冈在罗马城台伯河西岸，留存有许多古罗马人建筑与生活遗迹。从 4世纪开始，利用西罗马帝国的衰亡，罗马城主教乘机掠夺土地。到6世纪获得罗马城的实际统治权，宣称为“教皇”，并建造圣彼得大教堂和梵蒂冈宫， 8世纪又增建加洛林宫。法兰克王国国王丕平（矮子）为酬谢教皇协助自己夺取王位，于754和756年两度出兵意大利，打败伦巴德人，并于 756年将罗马城及其四周区域送给教皇。史称“丕平赠土”。嗣后教皇权势日益扩张。1377年梵蒂冈宫成为教皇的主要住所。 15世纪建造了梵蒂冈图书馆和西斯廷礼拜堂、梵蒂冈城墙，16～17世纪初重建的圣彼得大教堂是意大利文艺复兴时期规模最宏大的建筑。达·芬奇、米开朗琪罗、拉斐尔等意大利文艺复兴名人都参加了这些建筑的设计、建造、装饰工作，梵蒂冈收集了大量文艺复兴以至古希腊罗马时期的珍贵艺术品和图书文献。梵蒂冈成为罗马教皇进行政治与宗教活动的中心。
